▎药明 康德内容团队编辑
今天,生物医药产业传来一条好消息。 一款创新高血压药物在3期临床试验中取得出色结果,能让很多降血压药已经不起作用的患者降低血压,而且效果可以维持将近一年!相关新闻也指出,如果这款药物最终获批, 将会成为30年来首个基于新机制的降血压药物!
在全世界,高血压患者约有13亿,其中的10%患者,也就是有超过1亿名病患,尽管接受了至少3种以上不同种类的抗血压药物,血压仍然得不到控制。 高血压的产生除了与患者的遗传倾向有关外,肥胖、糖尿病、久坐、精神压力等也与高血压的发病有关联。对于高血压患者,稳定、长期地控制血压是治疗的首要目标。这是因为长期不受控的高血压可能对心脏与血管造成伤害,进而增加患者发生心脏病、肾衰竭、血管性痴呆与脑卒中的风险。
这款 由Idorsia公司与杨森联合开发的在研药物aprocitentan,是一款 靶向双重内皮素(endothelin)受体的口服小分子。内皮素信息通路控制血管的收缩,被发现与高血压病变相关,在那些顽固性高血压患者中,此通路经常被发现活化,然而目前并没有抑制此通路的疗法。 Aprocitentan除了具潜力抑制内皮素通路外,其与其他药物产生药物间相互作用的机率低,这些特征都让aprocitentan具潜力成为治疗顽固性高血压患者的药物。
▲Aprocitentan的化学结构与效果(图片来源:参考资料[2])
这次所发表的PRECISION临床3期试验包含3个部分,第一部分,患者随机接受不同剂量aprocitentan或安慰剂的治疗。 4周后,接受12.5 mg或25 mg两种不同剂量aprocitentan治疗的患者,其收缩压下降幅度均显著优于安慰剂组,分别高出3.8 mmHg(p=0.0042)与3.7 mmHg(p=0.0046)。在舒张压方面亦显示类似的情形,接受12.5 mg或25 mg aprocitentan治疗的患者,其舒张压下降幅度分别高出安慰剂组3.9 mmHg与4.5 mmHg。
在试验的第二部分,所有患者接受25 mg的aprocitentan治疗,疗程为32周。试验结果显示,在第一部分接受aprocitentan治疗的患者中,收缩压的降低得到维持。 从安慰剂转换接受aprocitentan治疗的患者,在2周内迅速达到了相同的血压下降幅度。
在试验的第三部分,患者重新随机化接受剂量为25 mg的aprocitentan或安慰剂的治疗。 4周后,接受安慰剂治疗的患者与持续接受aprocitentan治疗的患者相比,其收缩压与舒张压分别显著升高5.8 mmHg(p<0.0001)与5.2 mmHg(p<0.001)。
▲Aprocitentan临床试验结果(图片来源:参考资料[2])
在试验中,此药物亦展现良好的耐受性。患者最常见的治疗伴发不良反应(TEAE)为轻中度的体内液体滞留(fluid retention),多属可控制情形。 详细数据也于今日发表在顶尖医学期刊《柳叶刀》上。
根据去年发表在《柳叶刀》的一项包含超过30万人的荟萃分析(meta-analysis)研究, 无论参与者过往的心血管病史为何,当收缩压下降5 mmHg,其发生重大心血管疾病的风险便随之下降约10%!这对那些原本就有高度心血管疾病风险的高血压患者而言,具重要的临床意义。
▲Aprocitentan临床试验安全性结果(图片来源:参考资料[2])
Idorsia的首席执行官Jean-Paul Clozel博士评论道:“我们今天发表于《柳叶刀》的试验结果,显示 aprocitentan能够通过靶向这个新信号通路,降低顽固性高血压患者的收缩压与舒张压超过48周。论文结论也指出,此药物可能代表着一项全新、有效且耐受性良好,用于治疗顽固性高血压的药物。”
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参考资料:
[3] 高血压. Retrieved November 8, 2022 from https://www.msdmanuals.cn/home/heart-and-blood-vessel-disorders/high-blood-pressure/high-blood-pressure
[4] Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. “Pharmacological blood pressure lowering for primary and secondary prevention of cardiovascular disease across different levels of blood pressure: an individual participant-level data meta-analysis.” Lancet 397,10285 (2021): 1625-1636. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00590-0
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